Ma il più grande successo di pubblico lo avrà dalla televisione, proprio nel 1959 con "Canzonissima", presentata in trio con Paolo Panelli e Delia Scala, alla quale parteciperà anche Don Lurio. Durante questa edizione Nino inventerà il tormentone ciociaro con la celebre frase "fusse ca fusse la vorta bbona". Il festival sarà vinto da Joe Sentieri con la canzone "Piove".

Accanto all'attività di attore e regista, Manfredi diviene popolarissimo anche per i successi canori come "Tanto 'pe ccantà" ripresa dal brano di Ettore Petrolini del 1932. Altri successi arrivano con la versione di "Roma nun fà la stupida stasera", cantata durante "Rugantino". Fu amato anche dai più piccoli quando,nel 1978, interpretò "Ma Tarzan lo fa".